Extra-pituitary midline structural abnormalities associated with ectopic posterior pituitary detected on a new rapid MRI protocol (FAST1.2)

ABSTRACT Objective: Test if the MRI FAST1.2 protocol can detect extra-pituitary midline structural brain abnormalities in patients with ectopic posterior pituitary (EPP), and highlighting their radiological-laboratory correlations. Subjects and methods: Cross-sectional study of patients with EPP and control group. All individuals were submitted to FAST1.2, which combines the FAST1 protocol developed by our group with 3D T2DRIVE imaging. Results: We evaluated 36 individuals with EPP and 78 as control group. Pituitary stalk (PS) was identified in 7/36 patients in EPP group by FAST1, and in 24/36 patients in FAST1.2 (p < 0.001). FAST1 failed to detect PS in one individual in the control group, while the FAST1.2 defined the PS in all individuals. In EPP group, eleven had interhypothalamic adhesion (IHA), three septo-optic dysplasia, and one cerebellar malformation. We didn't observe higher frequency of panhypopituitarism or developmental delay in patients with IHA. In control group, three had pars intermedia cysts, one hydrocephalus, and one hypothalamic hamartoma. Conclusions: FAST1.2 allows confident recognition of midline structural abnormalities, including the pituitary stalk and IHA, thereby making MRI acquisition faster and with no need for contrast administration. IHA could be associated with defects in neuronal migration, as occur in patients with EPP, with no clinical significance.

The impact of COVID-19 in children and adolescents with obesity in Brazil

ABSTRACT Objective: The primary goal of the study was to evaluate weight gain in children and adolescents with obesity during the COVID-19 pandemic period, and compare it with the period before the pandemic. Subjects and methods: The sample comprised 68 children with obesity aged between 7 and 18 years, 30 (44.1%) boys and 38 (55.9%) girls, who were attended at the pediatric endocrinology clinic of the Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, SP, Brazil. Weight gain in the sample in the pre-lockdown period (December 2, 2018 to March 11, 2020) was compared with that in the lockdown period (March 11, 2020 to February 21, 2021). Results: Approximately one year before the start of the pandemic period, the mean (SD) chronological age was 10.1 years old (± 2.4), and an average weight gain of 4.4 kg (± 4.8) was observed during the pre-lockdown period described. One year after the start of the pandemic, mean (SD) chronological age was 11.8 years old (± 2.4), and an average weight gain of 8.5 kg (± 7.6) was observed in the lockdown period described. When we compared the weight gain in the two periods, it was higher in the pandemic period, both in girls and boys (p = 0.013 and 0.035, respectively). Conclusion: The results of the study show that the period of social isolation adopted to mitigate the COVID-19 pandemic was associated with increased weight gain in the studied population, probably due to a reduction in physical activities and an increase in energy consumption.

Estrogen receptor mRNA determined by Quantitative Real-Time PCR in the nasal mucosa of women taking oral contraceptives / Receptor ARNm de estrógeno determinado por PCR Cuantitativa en Tiempo Real en la mucosa nasal de mujeres tratadas con anticonceptivos orales

SUMMARY: Estrogen receptors (ER) have been identified in human nasal mucosa, but its physiologic and pathologic impacts are not totally established. ER have been demonstrated in nasal mucosa by several authors, mainly by immunohistochemical method in nasal mucosa samples surgically removed. The present study aimed to quantify ERα and ERβ mRNA concentration by using an absolute quantitative real-time PCR in cells from nasal mucosa smear of women under oral contraceptive therapy. Nasal epithelium smear samples were collected from 110 patients divided in two groups: 55 women who present regular menstrual cycle without using contraceptives and 55 women who present regular menstrual cycle and have been using oral contraceptives for more than 3 months. All the patients answered a rhinitis symptoms questionnaire. The current study showed the potential usefulness of nasal turbinate mucosa cell sourcing, collected through swab, for extracting useful RNA for gene expression. We have identified the predominant expression of ERα isoform in a ratio 10-15 times higher compared to ERβ isoform. There is a tendency for positive correlation between the ERb isoform and the rhinitis severity score.

RESUMEN: Se han identificado receptores de estrógeno (RE) en la mucosa nasal humana, sin embargo sus impactos fisiológicos y patológicos aún no están totalmente establecidos. Varios autores han demostrado RE en la mucosa nasal, principalmente por método inmunohistoquímico en muestras obtenidas quirúrgicamente. El presente estudio tuvo como objetivo cuantificar la concentración de ARNm de REa y REb mediante el uso de una PCR cuantitativa absoluta en tiempo real en células de frotis de mucosa nasal de mujeres bajo terapia anticonceptiva oral. Se recolectaron muestras de frotis de epitelio nasal de 110 pacientes divididas en dos grupos: 55 mujeres que presentan ciclo menstrual regular sin uso de anticonceptivos y 55 mujeres que presentan ciclo menstrual regular con uso de anticonceptivos orales durante más de 3 meses. Todas las pacientes respondieron un cuestionario de síntomas de rinitis. El estudio actual mostró la utilidad de la obtención de células de la mucosa de la concha nasal, recolectadas a través de un hisopo, para extraer ARN para la expresión génica. Hemos identificado la expresión predominante de la isoforma REμ en una proporción de 10 a 15 veces mayor en comparación con la isoforma REß. Hemos identificado la expresión predominante de la isoforma REα en una proporción de 10 a 15 veces mayor en comparación con la isoforma REß. Existe una tendencia a una correlación positiva entre la isoforma REß y la puntuación de gravedad de la rinitis.

Elastography for the evaluation of thyroid nodules in pediatric patients / A elastografia na avaliação de nódulos tireoidianos em pacientes pediátricos

Abstract Objective: To evaluate the usefulness of elastography (using manual compression) as an additional diagnostic tool for children and adolescents with thyroid nodules. Materials and Methods: This was a prospective study conducted between September 2012 and August 2013 at a hospital in Brazil. We performed elastography, ultrasound, and fine-needle aspiration biopsy in 32 patients between 6 and 18 years of age who had, in total, 38 thyroid nodules. Results: The elastography findings correlated with the histopathological diagnosis in 78.5% of cases. In three patients, an unnecessary thyroidectomy could have been avoided if the elastography results had been prioritized. Only one malignant thyroid nodule was found to show high elasticity. Conclusion: Our results suggest that high elasticity of a nodule on elastography is associated with a low risk of thyroid cancer. If further confirmed in other studies, elastography may prove useful as a complementary test for screening thyroid nodules in children.

Resumo Objetivo: Avaliar a utilidade da elastografia (usando compressão manual) como uma ferramenta adicional de diagnóstico em crianças e adolescentes com nódulos da tireoide. Materiais e Métodos: Este foi um estudo prospectivo realizado entre setembro de 2012 e agosto de 2013 em um hospital no Brasil. Realizamos elastografia, ultrassonografia e biópsia por aspiração com agulha fina em 32 pacientes com idade entre 6 e 18 anos que tinham, no total, 38 nódulos tireoidianos. Resultados: Os achados da elastografia em relação ao histopatológico foram corretos em 78,5% dos casos. A elastografia poderia ter evitado a tireoidectomia desnecessária de três pacientes. Apenas um nódulo maligno da tireoide foi classificado como E1. Conclusão: Nossos resultados sugeriram que a alta elasticidade de um nódulo na elastografia está associada a um baixo risco de câncer de tireoide. Caso se confirme em outros estudos, a elastografia pode ser útil como teste de triagem complementar de nódulos tireoidianos em crianças.

Mild adrenal insufficiency due to a NROB1 (DAX1) gene mutation in a boy presenting an association of hypogonadotropic hypogonadism, reduced final height and attention deficit disorder / Insuficiência adrenal leve causada por mutação do gene NR0B1 (DAX1) em menino com uma associação de hipogonadismo hipogonadotrófico, baixa estatura final e transtorno de déficit de atenção

Mutation on NROB1 (DAX1) gene can cause different phenotypes of adrenal insufficiency in infancy. Long-term evolution of these patients shows that it is possible to have an association with hypogonadotropic hypogonadism. In this article we describe the evolution of a patient with NROB1 gene mutation, diagnosed with a mild form of adrenal insufficiency, and we highlight the presence of hypogonadotropic hypogonadism and short stature, besides the presence of attention deficit disorder. Such associations should make physicians aware during the follow-up of patients with this disease.

Mutações no gene NROB1 (DAX1) podem levar a quadros de insuficiência adrenal com diferentes formas de apresentação na infância. A evolução a longo prazo desses pacientes mostra que pode haver associação com hipogonadismo hipogonadotrófico. Neste artigo, relatamos a evolução de um paciente com uma mutação do gene NROB1, diagnosticado com uma forma leve de insuficiência adrenal, na qual chamamos a atenção para a evolução com hipogonadismo hipogonadotrófico e baixa estatura final, além de apresentar transtorno de déficit de atenção. Tais associações devem ser motivo de atenção para os médicos no seguimento de pacientes portadores dessa alteração.

TSH neurosecretory dysfunction (TSH-nd) in Down syndrome (DS): low risk of progression to Hashimoto's thyroiditis / Disfunção neurossecretora de TSH na síndrome de Down: baixo risco de progressão para a tireoidite de Hashimoto

INTRODUCTION: Patients with Down syndrome (DS) often have elevated TSH (hypothalamic origin), which is called TSH neurosecretory dysfunction (TSH-nd). In these cases, there is slight elevation in TSH (5-15 µUI/mL), with normal free T4 and negative thyroid antibodies (AB). OBJECTIVE: To recognize the risk of progression to Hashimoto's thyroiditis (HT). SUBJECTS AND METHODS: We retrospectively analyzed 40 DS patients (mean age = 4.5 years), followed up for 6.8 years. RESULTS: HT was diagnosed in 9/40 patients, three early in monitoring, and six during evolution. In 31/40 patients, TSH-nd diagnosis remained unchanged over the years, with maximum TSH values ranging from 5 to 15 µUI/mL. In this group, free T4 also remained normal and AB were negative. There was a significant TSH reduction (p = 0.017), and normal TSH concentrations (< 5.0 µUI/mL) were observed in 29/31 patients, in at least one moment. No patient had TSH > 15 µUI/mL. CONCLUSION: DS patients with TSH-nd present low risk of progression to HT (10 percent for females and 6 percent for males).

INTRODUÇÃO: Pacientes com síndrome de Down (SD) geralmente apresentam TSH elevado (de origem hipotalâmica), uma desordem chamada de disfunção neurossecretora de TSH (TSH-nd). Nesses casos, há uma leve elevação do TSH (5-15 µUI/mL), com T4 livre normal e anticorpos antitireoide (AB) negativos. OBJETIVO: Reconhecer o risco de progressão para a tireoidite de Hashimoto (HT). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente 40 pacientes com SD (idade média = 4,5 anos), acompanhados por 6,8 anos. RESULTADOS: A HT foi diagnosticada em 9/40 pacientes, três logo no início da avaliação e seis durante a evolução. Em 31/40 dos pacientes, o diagnóstico de TSH-nd permaneceu estável durante os anos, com valores máximos de TSH variando de 5 a 15 µUI/mL. Neste grupo, o T4 livre também permaneceu normal e os AB foram negativos. Houve uma redução significativa do TSH (p = 0,017), e concentrações normais de TSH (< 5,0 µUI/mL) foram observadas em 29/31 pacientes, em pelo menos um momento. Nenhum paciente apresentou TSH > 15 µUI/mL. CONCLUSÃO: Pacientes com SD e TSH-nd apresentam baixo risco de progressão para a HT (10 por cento para o sexo feminino e 6 por cento para o sexo masculino).

Near-final height in patients with congenital adrenal hyperplasia treated with combined therapy using GH and GnRHa / Altura quase normal em pacientes com hiperplasia adrenal congênita tratados com a combinação de GH e GnRHa

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m²/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

INTRODUÇÃO: As limitações intrínsecas da terapia com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita (HAC) frequentemente determinam menor altura final. Também é frequente a associação de puberdade precoce central secundária e fusão epifisária precoce. Nessas condições, tem sido indicado o tratamento com GnRHa sozinho ou em combinação com o GH. OBJETIVOS: Este é um estudo retrospectivo que descreve os achados de altura em pacientes com HAC que apresentavam diminuição significativa na altura predita e que foram submetidos ao tratamento combinado de GH com GnRHa até a altura quase normal. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudamos 13 pacientes, oito do sexo feminino e cinco do sexo masculino, oito com a forma clássica e cinco com a forma não clássica da doença. O tratamento com hidrocortisona (10-20 mg/m²/dia) ou prednisolona (3-6 mg/kg/day) foi associado com GnRHa (3,75 mg/meses) por 4,0 (1,5) anos, e GH (0,05 mg/kg/dia) por 3,6 (1,4) anos. RESULTADOS: O escore de desvio-padrão da estatura para a idade óssea melhorou significativamente após o tratamento com GH, tornando-se similar à altura normal ao final do segundo ano desse tratamento. CONCLUSÃO: Concluímos que o tratamento de combinação com GH e GnRHa pode ser útil em um subgrupo de pacientes com HAC que apresentem redução significativa da altura final predita, associado com controle hormonal inadequado e puberdade central precoce.

Absolute measurement of androgen receptor mRNA in peripheral blood mononuclear, preputial skin and urethral mucosa cells of control individuals with phimosis using qRT-PCR / Valor absoluto do mRNA do receptor androgênico em células mononucleares do sangue periférico e células da pele do prepúcio e mucosa uretral em indivíduos controle com fimose, determinado por meio de qRT-PCR

INTRODUCTION: Androgen actions are exerted upon the androgen receptor (AR), and complete genital virilization of normal 46,XY individuals depends on adequate function and expression of the AR gene in a tissue-specific manner. OBJECTIVE: Standardization of normal ARmRNA in androgen-sensitive tissues. MATERIALS AND METHODS: In this study, we determined the quantitative amounts of ARmRNA in peripheral blood mononuclear, urethral mucosa and preputial skin cells of control subjects with phimosis by using RT-PCR. RESULTS: The mean (SD) values of AR expression in blood, urethra and prepuce were: 0.01 (0.01); 0.43 (0.32); 0.31 (0.36), respectively. CONCLUSION: The AR expression is low in blood and equivalent in urethral mucosa and preputial skin, which may be useful in the diagnosis of individuals with abnormal external genitalia.

INTRODUÇÃO: As ações androgênicas são exercidas por meio do receptor androgênico (AR), e a completa virilização genital de indivíduos 46,XY normais depende de adequada expressão do gene AR de forma tecido específica. OBJETIVO: Padronizar valores normais de ARmRNA em tecidos sensíveis aos andrógenos. MATERIAIS E MÉTODOS: Neste estudo, determinamos as quantidades de ARmRNA em células mononucleares do sangue periférico e em células da mucosa uretral e pele do prepúcio de indivíduos controles com fimose, utilizando RT-PCR. RESULTADOS: A média (dp) dos valores de expressão do AR em sangue, uretra e prepúcio foram: 0,01 (0,01); 0,43 (0,32); 0,31 (0,36), respectivamente. CONCLUSÃO: A expressão do AR é baixa em sangue periférico e equivalente em mucosa uretral e pele prepucial, sendo sua quantificação útil no diagnóstico de indivíduos com alterações da genitália externa.

Hormônio de crescimento e hipersensibilidade por imunocomplexo (Tipo III): uma contraindicação para a dessensibilização / Growth hormone therapy and hypersensitivity type III reaction: a contraindication for desensitization

As reações alérgicas ao GH são raras e usualmente representadas por reações de hipersensibilidade tipo I (IgE mediadas), passíveis de tratamento por dessensibilização. Neste relato de caso, descrevemos a presença de reação alérgica ao GH mediada por imunocomplexo (hipersensibilidade tipo III). Nesta situação, a tentativa de dessensibilização pode perpetuar a formação de imunocomplexo, cujo depósito pode determinar insuficiência renal e respiratória.

Allergic reactions against GH are rare, and usually represented by the hypersensitivity type I (IgE-mediated). This type of reaction can be treated by desensitization. In this case report, we present a patient showing an allergic reaction soon after starting GH therapy mediated by immune complex (hypersensitivity type III reaction). In this condition, the attempt to perform the desensitization procedure can perpetuate immune complex deposition determining a life threatening renal and respiratory insufficiency.

Simultaneous evaluation of in vivo glucocorticoid sensitivity and expression of glucocorticoid receptor alpha-isoform in rheumatoid arthritis patients / Avaliação concomitante da sensibilidade in vivo aos glicocorticóides e da expressão da isoforma alfa do receptor de glicocorticóide em pacientes com artrite reumatóide

OBJECTIVES: To analyze glucocorticoid (GC) sensitivity using intravenous very low dose dexamethasone suppression test (IV-VLD-DST) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and its correlation with glucocorticoid receptor alpha-isoform (GRα) gene expression. METHODS: We evaluated 20 healthy controls and 32 RA patients with Health Assessment Questionnaire (HAQ) and Disease Activity Score 28 joints (DAS) scores and IV-VLD-DST and GRα expression in mononuclear cells. RESULTS: Basal cortisol and the percentage of cortisol reduction after IV-VLD-DST were lower in RA patients than in controls, whereas GRα expression was similar among groups. In the RA group there was an inverse correlation between GRα expression and the percentage of cortisol suppression that was not observed in controls. There was a direct relationship between DAS and GRα expression. CONCLUSIONS: Mechanisms involved in GC resistance observed in patients with RA are possibly not at the level of GRα gene expression, since it was similar among groups and GRα increased with disease activity.

OBJETIVOS: Determinar a sensibilidade aos glicocorticóides (GC) utilizando teste de supressão com dexametasona em doses muito baixas (IV-VLD-DST) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e sua correlação com a expressão gênica da isoforma alfa do receptor glicocorticóide (GRα). MÉTODOS: Foram avaliados 20 controles saudáveis e 32 pacientes com AR com Health Assessment Questionnaire (HAQ) e Disease Activity Score 28 joints (DAS), IV-VLD-DST e expressão do GRα em células mononucleares. RESULTADOS: Cortisol basal e porcentagem de redução do cortisol após IV-VLD-DST foram menores no grupo AR do que nos controles, enquanto a expressão de GRα foi similar entre eles. No grupo com AR, ocorreu correlação negativa entre a expressão do GRα e a porcentagem de supressão do cortisol, enquanto nos controles não houve correlação. Ocorreu relação direta entre DAS e expressão de GRα . CONCLUSÕES: Sugerimos que os mecanismos envolvidos na resistência aos GC observada na AR não estejam ao nível da expressão gênica do GRα, já que esta é igual entre os grupos e aumenta com a gravidade da doença.

Uso de GH em pacientes com baixa estatura idiopática: [revisão] / GH treatment in patients with idiopathic short stature: [review]

Pacientes com baixa estatura idiopática podem ser tratados com GH. Os critérios clínicos e laboratoriais utilizados na decisão do uso do GH, bem como no reconhecimento da responsividade dos indivíduos ao tratamento, são discutidos. Não apenas os resultados antropométricos, mas também os aspectos éticos e psicossociais devem ser considerados na avaliação dos custos/benefícios envolvidos no tratamento com GH em pacientes com baixa estatura idiopática.

Growth hormone has been used in the treatment of patients with idiopathic short stature. Clinical and laboratorial criteria are discussed, taking into consideration the indication of GH and the evaluation of its efficacy and individual responsiveness. Anthropometric, psychosocial, ethical, and also cost/benefit aspects must be considered before GH prescription in idiopathic short stature patients.

Corticoterapia: minimizando efeitos colaterais: [revisão] / Glucocorticoid therapy: minimizing side effects: [review]

OBJETIVO: Ressaltar os principais efeitos indesejáveis durante a corticoterapia, o mecanismo de seu desencadeamento e as medidas necessárias para minimizar os efeitos colaterais. FONTES DOS DADOS: Experiência do autor, complementada com trabalhos publicados no MEDLINE. SÍNTESE DOS DADOS: Os princípios para que se minimizem os efeitos indesejáveis da corticoterapia incluem: a) indicação rígida em que o uso do glicocorticóide seja essencial; b) evitar o uso de glicocorticóides de ação prolongada, preferindo glicocorticóide de ação curta ou intermediária; c) reduzir ao mínimo necessário a duração do tratamento, visto que tratamentos com duração entre 5 e 7 dias apresentam poucos efeitos colaterais e rápida recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário; d) preferir glicocorticóides de ação local, como glicocorticóides inalatórios; e) associação com outros fármacos, em especial outros antiinflamatórios ou imunossupressores mais específicos, buscando efeitos sinérgicos que permitam evitar o uso de glicocorticóides ou reduzir a dose e o tempo da corticoterapia; f) oferecer a menor dose necessária para o efeito desejado, respeitando a sensibilidade de cada indivíduo aos glicocorticóides. CONCLUSÕES: o conhecimento das características farmacológicas e ações biológicas dos glicocorticóides permite a melhor opção terapêutica quanto à indicação, dose, via de administração e duração da corticoterapia.

OBJECTIVE:To describe the main undesirable side effects of glucocorticoid therapy, mechanisms of action and the necessary measures to minimize side effects. SOURCES: Author's experience, supplemented with papers published in MEDLINE. SUMMARY OF THE FINDINGS: The principles for minimizing undesirable side effects of glucocorticoid therapy include: a) only use glucocorticoids if they are essential; b) avoid the use of long-acting glucocorticoids, using short- and intermediate-acting glucocorticoids instead; c) keep treatment as short as possible, since treatment lasting 5 to 7 days shows fewer side effects and quick recovery of the hypothalamic-pituitary axis; d) use glucocorticoids with local activity preferentially, such as inhaled glucocorticoids; e) use in association with other drugs, especially with other more specific anti-inflammatory or immune suppressive drugs, promoting a synergistic effect in order to avoid the use of glucocorticoids or to reduce dosage and duration of glucocorticoid therapy; f) indicate the minimum effective dose, respecting individual sensitivity to glucocorticoids. CONCLUSION: In order to choose the best glucocorticoid schedule it is essential to understand the pharmacological characteristics and the biological action of glucocorticoids, allowing the most adequate indication, glucocorticoid dose, mode of administration and the duration of glucocorticoid therapy.

Carcinoma de tireóide na infância e adolescência / Thyroid carcinoma in children and adolescents

Aproximadamente 10 por cento das neoplasias de tireóide aparecem abaixo dos 21 anos e representam 3 por cento das neoplasias da infância, com predomínio em meninas (2F:1M). São papilíferos em 90 por cento casos e mais freqüentemente bilaterais, multifocais e de maior dimensão. Invasão de cápsula e metástases ganglionar ou pulmonar são mais freqüentes que no adulto. O efeito carcinogênico da radiação é especialmente importante na criança pré-púbere. Em 5 por cento dos casos de PTC existe história familial. Genes como o RET/PTC, RAS e BRAF estão habitualmente envolvidos na gênese do processo. A apresentação clínica pode ser nódulo cervical (90 por cento casos) sem que represente um fator de pior prognóstico. O US e a PAAF são procedimentos diagnósticos valiosos. O tratamento deve ser cirúrgico (tireoidectomia total com esvaziamento ganglionar) seguido de PCI e radioterapia ablativa. A substituição com L-tiroxina deve objetivar a supressão crônica do TSH. O prognóstico ao longo prazo é melhor que no adulto. A quantificação da Tg plasmática também é útil na detecção da doença residual.

Approximately 10 percent of thyroid cancers are present in patients less than 21 years of age, representing 3 percent of all cancers of children and adolescents, with predominance in females 2:1 in relation to males. Thyroid cancers in this age group are usually papillary (90 percent), bilateral, multifocal and bigger in size compared to adults. Capsule invasion and lymphatic and pulmonary metastases are more frequent in children. Radiation sensitivity seems to represent an important factor in prepubertal patients. Familial history is reported in 5 percent of the cases. Genes such as RET/PTC, RAS and BRAF are usually involved in thyroid carcinogenesis in this age group. Cervical adenomegaly is a common clinical presentation, but does not represent a poor prognostic factor in children. Ultrasound and fine needle aspiration biopsy are valuable diagnostic procedures. Surgery is the preferred treatment including thyroidectomy and ganglionary excision, followed by ablative radioiodine therapy. L-thyroxine replacement with suppressive dosage should be employed targeting chronic TSH suppression. Long-term prognosis is usually better in children when compared with adults. Plasma thyroglobulin measurement is also useful to detect residual thyroid cancer disease.

Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticóides / Molecular aspects of glucocorticoid sensitivity / Molecular aspects of glucocorticoid sensitivity

Os glicocorticóides exercem um papel importante na regulação fisiológica e na adaptação a situações de stress, sendo a maioria dos efeitos destes hormônios mediada pela interação com os receptores glicocorticóides. A sensibilidade ao glicocorticóide depende da densidade celular de receptores expressos, bem como da eficiência da transdução do sinal mediada pelo complexo hormônio-receptor. Os estados de resistência ou de hipersensibilidade ao glicocorticóide, observados, respectivamente, nas doenças inflamatórias auto-imunes e na síndrome metabólica, podem representar a variabilidade dos fatores que influenciam a cascata de sinalização do glicocorticóide. O reconhecimento destes fatores contribui para uma melhor compreensão tanto do fenótipo clínico e da evolução destas doenças quanto da resposta terapêutica com glicocorticóide. A compreensão destes mecanismos fisiopatológicos também pode contribuir para a escolha de intervenções terapêuticas. Neste artigo de revisão, descrevemos os múltiplos fatores envolvidos nesta cascata de sinalização, os quais são capazes de influenciar a sensibilidade ao glicocorticóide.

Glucocorticoids play an essential role in maintaining basal and stress-related homeostasis. Most known effects of glucocorticoids are mediated by the intracellular glucocorticoid receptors. The glucocorticoid sensitivity seems to depend on the amount of receptors expressed and the efficiency of glucocorticoid receptor-mediated signal transduction. Glucocorticoid resistance or hypersensitivity, seen in autoimmune-inflammatory diseases and in metabolic syndrome respectively, can represent the variability of several steps that influence the signaling cascade of glucocorticoid action. The recognition of these steps could provide the understanding of the clinical phenotype and course of such diseases as well as their responsiveness to glucocorticoid therapy. The comprehension of these pathophysiological mechanisms can also improve the possible therapeutic interventions. In this review, we have summarized the multiple factors that have been shown to be involved in this signaling cascade and, thus, to influence glucocorticoid sensitivity.

Triagem de mutações nos receptores de Angiotensina II, AGTR1 e AGTR2 e avaliação dos polimorfismos C573T e A1166C do gene AGTR1 em pacientes com adrenarca precoce idiopática / Mutation screening in Angiotensin II receptors, AGTR1 and AGTR2, and evaluation of AGTR1 polymorphisms C573T and A1166C in patients with premature adrenarche / Mutation screening in Angiotensin II receptors, AGTR1 and AGTR2, and evaluation of AGTR1 polymorphisms C573T and A1166C in patients with premature adrenarche

Pubarca precoce é o aparecimento de pêlos pubianos antes dos 8 anos em meninas e 9 anos em meninos, sendo sua etiologia mais freqüente a adrenarca precoce idiopática, a longo prazo, associada à síndrome metabólica. Dentre os fatores envolvidos na gênese da adrenarca precoce podemos citar a Angiotensina II (Ang II), a qual promove proliferação celular e esteroidogênese, podendo agir através de dois receptores, o tipo 1 (AT1) e o tipo 2 (AT2). Com o intuito de estudar mutações dos genes dos receptores da AngII, foram avaliadas 50 crianças com diagnóstico de adrenarca precoce idiopática e comparadas ao grupo controle de indivíduos normais. Não foram detectadas mutações dos genes AGTR1 e AGTR2, contudo dois polimorfismos foram identificados no gene AGTR1: o polimorfismo C573T (localizado no exon 5) e o A1166C (na região 3' não codificadora). A freqüência do alelo polimórfico T573 foi de 35 por cento nos pacientes e 38 por cento nos controles. O alelo polimórfico C1166 esteve presente em 24 por cento dos pacientes e em 26 por cento dos controles. Não houve diferença significante entre os grupos, assim como não houve correlação entre a freqüência dos polimorfismos C573T e A1166C e as variáveis clínicas e laboratoriais dos pacientes, ou com sua história familial de síndrome metabólica.

Precocious pubarche is the appearance of pubic hair before the age of 8 years in girls and 9 years in boys. The most frequent etiology is idiopathic precocious adrenarche, suggested, after long-term follow-up, to be associated with metabolic syndrome. One of the factors involved in the genesis of precocious adrenarche is Angiotensin II (Ang II), which promotes cell proliferation and steroidogenesis through type 1 (AT1) and type 2 (AT2) receptors. In order to study Ang II receptors mutations, 50 children with idiopathic precocious adrenarche were evaluated and compared to a control group of normal individuals. Mutations were not detected in the AGTR1 and AGTR2 genes; however, two polymorphisms were identified in the AGTR1 gene: the C573T (exon 5) and the A1166C (3' untranslated region). The polymorphic allele T573 was found in 35 percent of the patients and 38 percent of controls. The polymorphic allele C1166 was present in 24 percent of the patients and 26 percent of controls. There was no statistical difference between groups. There was also no correlation between the polymorphisms and clinical and laboratory findings, as well as their family history of metabolic syndrome.

Hepatitis C and hemodialysis: a review

Hepatitis C is a serious public health problem throughout the world; chronic renal patients are highly exposed to this infection. This could be due to a failure to identify carriers of this disease or because of a lack of truly effective biosafety measures implemented in the dialysis units. Molecular biology techniques have allowed for the understanding of this virus in detail, including its replication mechanisms. Epidemiological studies have been made throughout the world, with the goal of determining the dissemination dynamics of this agent, in addition to examining the predominance of the different genotypes, and the possible mutants that are involved. Many questions must still be answered concerning infection by Hepatitis C virus (HCV); this is especially important for immunosuppressed patients.

Diagnóstico e tratamento do criptorquismo / Cryptorchidism: diagnosis and treatment

O criptorquismo corresponde à localização extra-escrotal do testículo, atingindo cerca de 3 por cento dos recém-nascidos e 0,5 a 1,0 por cento dos adultos. Geralmente é um achado clínico isolado, porém em 10 por cento dos casos pode estar associado a disfunções hipotalâmico-hipofisárias, doenças genéticas ou embrionárias, e sua associação com outras anormalidades genitais, como a hipospádia e o micropênis, aumenta a probabilidade de se tratar de um estado intersexual. A exata descrição da localização testicular em repouso e sua mobilidade durante o exame físico são essenciais para o adequado diagnóstico, tratamento e prognóstico evolutivo. O diagnóstico é clínico, exigindo cuidadoso exame físico. O diagnóstico complementar por exames de imagem tem valor limitado. A avaliação gonadotrófica e da secreção hormonal testicular pode ser informativa nos primeiros 6 meses de vida ou na época puberal, períodos em que o eixo hipotálamo-hipofisário encontra-se ativado. O tratamento clínico é indicado em pacientes com testículo retido ou com grande retratilidade, utilizando-se a gonadotrofina coriônica humana na dose de 50UI/kg/semana durante 6 semanas. O tratamento clínico está contra-indicado na presença de hérnia inguino-escrotal comprovada, varicocele ou cisto de cordão espermático. A cirurgia é indicada na falha terapêutica clínica ou nos testículos ectópicos. A precocidade terapêutica (1-2 anos vida) tem sido apontada como um aspecto decisivo na prevenção das principais complicações do criptorquismo, como a esterilidade e o maior risco neoplásico gonadal.